Regulační požadavky na sterilní výrobu cytotoxických léčiv
Sterilní příprava vysoce účinných produktů potencionálně nebezpečných látek vyžaduje zvlášní odpovědnost za produkt, ale i za osoby, které s nimi přijdou do styku, pro zamezení rizika možné kontaminace.
| Hlavní evropské osnovy a předpisy QuapoS 5: Eudralex Volume 4: PIC/S Guide PE 010-4: |
Bezpečnost léčiv, pacienta a zaměstance jsou zásadou sterilní výroby a jsou základním důvodem sady komplexní a přísných pravidel a směrnic.
Pro splnění těchto požadavků a těchto odpovědností musíme očekávat rozsáhlé požadavky, které mají být zahrnuty do celého výrobního procesu, na osoby zahrnuté v procesu a na kontrolu kvality.
Tím, že se v tété brožuře zaměřujeme na téma výroby cytotoxických činidel, bychom také měli prozkoumat tyto požadavky, pokud nejsou již definovány, jako jsou faktory na míru ušité struktuře a implementacím výrobního procesu. I když je třeba řešit přísné regulační požadavky, které mají být splněny, klíčem všeho je schopnost dále identifikovat směrnice, které přispějí k lepší bezpečnosti a ochraně ve sterilní výrobě. Není to jednoduché téma, které zde můžeme pokrýt komplexně. Nicméně, naším cílem je raději poskytnout orientaci a podporu.
"Farmaceutické společnosti jsou zodpovědné za jejich léčiva a informace dostupné k použivání těchto produktů. Zvláštní vlastnosti aktivních látek a komplexní modality onkologických terapií zdůvodňují vysoká očekávání na straně uživatele. Očekávání uživatele často daleko přesahují zákonem stanovené minimální požadavky. Požadavky na výrobce léčiv jsou tudíž náročnější v oblasti onkologie než ve vetšině ostatní skupin léků." (Quote Quapo S51, 2013, kap. 3.1.1, č. 4)
Sterilní výroba je předmětem, ve většině evropských zemí, se stále přísnějšími regulačními požadavky. Nicméně, stále nejsou hlavní pravidla, ale pouze směrnice a doporučení pro celou Evroskou unii.
Každá sterilní výrobní společnost musí zajistit, že se zabývá konkrétními místním právními a regulačními směrnicemi od příslušných orgánů v jejich zemi a být průběžně informována o příslušných závazných opatřeních.
Kromě toho, je též vhodné držet krok s aktualitami a schválenými doporučeními pro kontrolu znečištění. Informace evedené výše by neměly být považováno za náročný úkol, ale spíše vést k bezpečné a vysoce kvalitní sterilní výrobě.
Pro průmyslové podniky, manipulace se sterilními léčivy v celé EU musí dodržovat GMP Annex 12. Nicméně lékarny jsou považovány za ‘průmyslové podniky’, tudíž v tomto případě, příručka GMP není nezbytným závazný faktorem. V zemích, tedy tam, kde cytostatické výroba probíhá, hlavně v lékárnách, se dodržují pravidla pro konkrétní země (například Německo) nebo se dodržují obecná farmaceutická pracovní pravidla, jako jsou "Apothekenbetriebsordnung" (ApBetrO3), nebo jiné evropské směrnice (např PICS4, QuapoS51 ). V podstatě, pravidlo ‘ApBetrO’ používá některé z lehčích aspektů Annex 1. V takovém případě, výroba A až C, spíše než A až B, například, by měla stačit.
Kromě toho se také můžete setkat se zvláštními předpisy a zásadami pro různé další aspekty sterilní výroby, které mohou být závazné nebo je doporučéné, liší se země od země, závisí na tom, kde pravidla nebo nařízení byly vydány, normy EN, ISO nebo DIN (například, DIN EN ISO 9001, DIN1280, EN 420, EN 388, EN 374, EN 14644, EN 14698, EN 12599, EN 12980), směrnice pro osobní ochranné pomůcky (např. 89/686/EEC), předpisy pro nebezpečný materiál (též známy pod názvem ‘GefStoffV’), technická pravidla pro rizikové látky (TRGS) a mnoho dalších.
Nařízení a směrnice jsou tvořeny k řešení všech důležitých kroků při výrobě sterilních léčivých přípravků a pokrývají každý aspekt, od personálu, prostor, zařízení a oblečení, až po čištění, sterilizaci, dokumentaci, monitoring a konrolu kvality.
Nicméně toto jsou závázná nařízení nebo doporučení, jeden konzistentní faktor lze nalézt v každé publikaci; nejsou žádná nařízení týkající se sterilní výroby, která poskytují jasné linie činosti, pouze poskytují strukturu, která musí v konečném důsledku vést ke kontrolovanému a konečnému výsledku. Jak je toho dosaženo závisí na zkušenostech výrobních společností.
Nejsou žádné specifikace, například, na čistící činidla nebo používané materiály není stanoveno, jaká frekvence čištění je potřeba pro jaké plochy, není odsouhlasená frekvence nebo obsah plánu s ohledem na školení zaměstnanců a seznam pokračuje mnohem dále. Pokud se podíváte na pět různých cytostatických léčiv/společností produkující chemoterapeutika, najdete pět různých konceptů čistých prostor.
Znalost a zkušenost každé výrobní společnosti tudíž počítá se stanovením a dodržování vhodných regulačních norem pro zvláštní koncepty výrobní firmy pro čisté prostory, což vede k výsledkům, které splňují kritéria pro kvalitu předpisů, ale především bezpečné a účiné produkty.
VWR je vaším kvalifikovaným partnerem v této oblasti. Naši odborníci mají znalosti a zkušenosti identifikovat, společně s vámi, většinu účiných provozních kritérií pro váš byznys k vytvoření bezpečného přístupu, který chrání lidi a produkty ve výrobním procesu.
POZNÁMKA: Všechny zmíněné normy, nařízení a další informace mohou měnit.